身形庞大的美国商人帕特基（Calvin Remsberg 卡文雷蒙斯伯格 饰）从孟买回到美国不久，即在一个旅馆内大量失血而亡。斯科莉（Gillian Anderson 吉莲安德森 饰）验尸发现，死者肠组织损伤严重，死因可疑，但道吉特（Robert Patrick 罗伯特帕特里克 饰）始终不相信搭档的推断。
不久后6年级男孩奎顿（Jordan Warkol 饰）的父亲死于家中，尸体迹象与帕特基多有类似，奎顿声称当晚曾在家中见到一个无腿的怪人。男孩的描述与斯科莉的猜测多有符合，在接下来的尸检中，斯科莉更亲眼见证恐怖的一幕……
一年前，德州女孩妮可·卡洛（詹米·亚历山大 Jaimie Alexander 饰）与男友杰西·希尔斯（乔伊·曼迪西诺 Joey Mendicino 饰）在前往洛杉矶的途中神秘失踪，至今下落不明。杰西的哥哥汤姆（理查德·提尔曼 Richard Tillman 饰）退役回到家乡，他一心寻找失踪的弟弟，于是约上女友玛丽莲（杰茜·沃德 Jessie Ward 饰）和好友杰拉德（格莱姆·诺瑞斯 Graham Norris 饰），三人驾着小卡车踏上前往洛杉矶的旅途。
在一个加油站老板（史蒂文·瑞尔斯拜克 Steve Railsback 饰）的提示下，他们行驶到妮可二人失踪的旧公路上。偶然机缘，三人分开，而恐怖神秘的黄色小卡车再次出现，他们各自经历了人生中最惊悚与离奇的时刻……
